Причини и механизъм на развитие на рак на гърдата

Ракът на гърдата е на първо място сред всички "женски" ракови заболявания в света (с изключение на рака на кожата). В патогенезата на заболяването участват няколко етиологични фактора. Те включват: възраст, наследственост, хранене, алкохол, затлъстяване, начин на живот, физическо бездействие, както и ендокринни фактори (ендогенни и екзогенни).

Бучките в гърдите, идентифицирани по време на мамография и предишни доброкачествени заболявания на гърдата, също се считат за някои от причините за заболяването. Все още обаче е доста трудно да се установи ясна зависимост и причинно-следствени връзки в патогенезата на рака на гърдата..

Епидемиология

Честотата е по-висока в западния свят, отколкото в Африка, Южна Америка и Азия. Смята се, че всяка десета англичанка ще преживее това заболяване през целия си живот. Тя представлява една четвърт от всички "женски" ракови заболявания в Англия и САЩ.

Обща патофизиология (патогенеза) на рака

Човешкото тяло се състои от няколко трилиона клетки. Клетъчният цикъл - растежът, узряването, деленето и смъртта на тези клетки - е строго контролиран. В тялото на детето клетъчното делене се ускорява, което му позволява да расте. В зряла възраст те се разделят, за да заменят износените или повредени клетки. Клетъчното делене и растеж се контролират от ДНК (дезоксирибонуклеинова киселина) или по-точно гени, които се намират в клетъчното ядро.

В допълнение, раковите клетки придобиват някои "измамници" свойства:

• Продължителността им на живот се увеличава и вместо да умират, те продължават да растат и да се делят, създавайки нови анормални клетки..
• Те придобиват способността да проникват в други тъкани - нещо, което здравите клетки не. Това свойство се нарича метастази..
• Те се нуждаят от нова мрежа от кръвоносни съдове, за да задоволят нуждите си от хранителни вещества. Процесът на образуване на нови съдове се нарича ангиогенеза, която е уникална за рака.

Какво кара нормалната клетка да стане ракова?

Нормалната клетка може да стане ракова, ако нейната ДНК е повредена от някакъв вид експозиция. Тъй като ДНК регулира клетъчния цикъл (растеж, функция и смърт на клетката), всяко увреждане в нея ще доведе до промени в този цикъл.

Повечето нормални клетки, ако в тяхната ДНК възникне повреда, или я възстановяват, или умират. При раковите клетки увреждането на ДНК не се възстановява, а се предава на нови анормални клетки, които се появяват в резултат на разделяне, които първоначално се раждат вече ракови.

Патофизиология на рака на гърдата

Раковият тумор възниква от нормалните клетки на този орган. Има много причини (етиологични фактори), които увеличават риска от развитие на заболяването. Увреждането на ДНК в резултат на излагане на естроген и водещо до развитието на рак на този орган е доказано експериментално. Някои хора наследяват дефекти в ДНК (гени BRCA1, BRCA2 и P53), които са свързани с рак.

Човешката имунна система наблюдава раковите клетки (с увредена ДНК) и ги унищожава. Ако загуби способността да идентифицира ракова клетка, да изпълнява защитната си функция, това води до появата на тумор.

Етиологията на рака на гърдата е многофакторна: в процеса участват едновременно няколко причини, които могат да действат независимо една от друга или да си взаимодействат. По-долу са етиологичните (причинно-следствени) фактори, свързани с появата на рак на гърдата.

Етиологични фактори

География

Западните държави представляват повече от половината случаи на рак на гърдата: 200 хиляди случая в САЩ и 320 хиляди в Европа. Този рак представлява 3-5% от всички смъртни случаи в Западния свят, 1-3% в развиващите се страни. В Япония честотата е една от най-ниските. Според последните данни смъртността в САЩ е 2,3% и непрекъснато намалява, което е свързано с подобрени методи скрининг (дейности, насочени към ранно откриване на рак), както и нови възможности за лечение.

Възраст

Ракът на гърдата почти никога не се открива на възраст под 25 години. С възрастта честотата постепенно се увеличава. Има по-малко от 10 нови случая на 100 хиляди жени на възраст под 25 години, а до 45-годишна възраст тази цифра се увеличава 100 пъти. Това потвърждава факта, че женските полови хормони участват в патогенезата на рака. Другите злокачествени заболявания нямат толкова ясна корелация с женския репродуктивен период..

Генетични фактори

Голям брой проучвания показват, че 12% от жените с диагноза рак на гърдата имат близък роднина с това заболяване и 1% от пациентите могат да имат няколко.

Въпреки че по-голямата част от раковите заболявания на гърдата не се наследяват, има гени, чиито мутации увеличават вероятността от развитие на болестта. Те включват гените BRCA1 и BRCA2, мутациите в които могат да се предават от родител на дете. Има и други гени, свързани с рака на гърдата (P53, P65 и ATM). На жени, които имат двама или повече близки роднини (майка и сестра, майка и дъщеря), диагностицирани с рак на гърдата, се показва генетичен скрининг за откриване на мутации в тези гени преди развитието на болестта. Когато се открият тези специфични мутации, на жената се препоръчва или да се подлага на редовно превантивно наблюдение, или превантивно двустранно мастектомия (при някои мутации вероятността от развитие на рак до 40-годишна възраст е близо 80%).

Диета и алкохол

Счита се, че диетата и алкохолът играят роля в етиологията и патогенезата на рака на гърдата. Има ясна връзка между фитоестрогените, както и злоупотребата с алкохол и това заболяване. Според последните данни рискът от заболяване нараства прогресивно с дозата на приема на алкохол, както и силата на напитката. И така, на всеки 10 g увеличение на дневната консумация на алкохол увеличава риска с 9%.

Доказано е, че фибрите пречат на чревната абсорбция на естроген. Това вероятно е причината ракът на гърдата да се среща по-рядко в развиващите се страни (Африка, Азия и Южна Америка), отколкото в западния свят. Соята и витамините също се считат за диетични фактори, които намаляват честотата на това състояние..

Затлъстяване, начин на живот и физическа активност

Заедно с диетата, упражненията могат да понижат нивата на плазмените хормони. Забелязано е, че тези два фактора, самостоятелно или в комбинация, влияещи върху телесното тегло при жените в менопауза, могат да намалят риска от рак. На всеки 5 кг наднормено тегло увеличава риска от заболяване с 8%. Това е така, защото мастната тъкан е важен източник на естроген, който се синтезира от холестерола..

Ендокринни фактори

Ендогенни

Ракът на гърдата е по-често при жени, които не раждат, и при тези, които не са кърмили. Установено е, че ранна бременност, особено когато се комбинира с късна менархея и ранна менопауза, които намаляват продължителността на излагане на естроген, намаляват риска от развитие на този рак. Жена с три или повече деца има половината от риска без дете. Това е свързано с ниски нива на естроген по време на бременност, съответно при многодетни жени ефектът на естрогена върху жлезата е по-малък, отколкото при жени с новородени..

Екзогенни фактори

Смята се, че хормонозаместителната терапия (ХЗТ) увеличава риска от рак, особено сред жените, които използват естроген и прогестерон от 5 години или повече. Въпреки това, ХЗТ има много предимства като:

• облекчаване на вагиналната сухота,
• сърбеж,
• намаляване на интензивността на главоболието,
• намаляване на промени в настроението и депресия,
• намаляване на риска от развитие на остеопороза и патологични фрактури.

Следователно има дискусия сред лекарите за това какво трябва да надделее в процеса на вземане на решения при предписване на ХЗТ - горните предимства или ролята му при рака на гърдата.

Същото може да се каже и за орални контрацептиви. Те са свързани с леко повишаване на риска от рак на гърдата. Смята се, че рискът е по-голям при тези, които са започнали контрацепция преди 20-годишна възраст.

Увеличаване на плътността на тъканите

Това е добре документиран рисков фактор, наблюдаван при жените както през репродуктивните години, така и след това. Проучванията показват, че жените с > 75% от увеличената плътност на гърдите, открита при мамография, има 5-кратно повишен риск в сравнение с тези, при които е < 5>

Доброкачествени заболявания

Историята на жените за доброкачествени заболявания на гърдата като фиброкистозна болест (фиброаденоматоза) и фиброаденом увеличава риска от развитие на рак. Фиброаденоматозата с тежка дисплазия се счита за предракова, въпреки че не винаги прогресира до рак. Следователно жените с тези заболявания се нуждаят от внимателно наблюдение и скрининг (набор от мерки, които позволяват диагностициране на рак на гърдата в началните етапи). Това подобрява резултатите от лечението..