Хормонална терапия за метастатичен рак на гърдата

Изминаха 100 години откакто Джордж Бийтсън, хирург от Глазгоу, публикува за първи път подробно описание на успешното лечение на трима пациенти с обща рак на гърдата с помощта на оофоректомия. По времето на Г. Бийтсън все още не е знаел за хормоните и още повече хормоните, произведени в яйчниците. Въз основа на ветеринарния опит с кастрирани крави, той интуитивно предположи вероятността от атрофия на гърдата (включително тумор) при овариектомирани жени..

С напредването на ендокринологията, откриването на механизма за регулиране на производството на хормони от яйчниците и идентифицирането на други източници на производство на естроген, многобройни методи на хормонална терапия, базирани обаче на една идея - естрогенната зависимост на рака на гърдата.

С цялото разнообразие от методи за хормонална терапия (хирургическа, лъчева, лекарствена), могат да се разграничат две основни области между тях:

• методи, насочени към спиране или инхибиране на производството на естроген в тялото на пациент с рак на гърдата;
• методи, включващи използването на лекарства, които се конкурират с естрогени за контрол на туморната клетка.

През следващия период бяха предложени други методи на хормонална терапия за рак на гърдата..
Хирургично: отстраняване на надбъбречните жлези (Huggins and Dao, 1953), отстраняване на хипофизната жлеза (Lufit и Olivecrona, 1953).

Лекарствени: с въвеждането на фармакологични дози мъжки полови хормони (Ulrich, 1939), естрогени (Haddow et al 1944), прогестини (Escher и White, 1951), както и използването на инхибитори на производството или действието на естроген, като инхибитори на ароматазата (Griffiths, 1973), антиестрогени (Cole, 1971), антипрогестини (Romieu, 1987) и агонисти на лутеинизиращо освобождаващ хормон (Klijn и Dejong, 1982).

В момента хормоналната терапия е един от основните компоненти на комплексното лечение на метастатичен рак на гърдата. Сега обаче най-често се използват следните методи и лекарства: оофоректомия (отстраняване на яйчниците), лекарствено „спиране“ на яйчниците, инхибитори на ароматазата и антиестрогени.

Изключения за хормонална терапия

Като първа линия на лечение, в повечето случаи, един вид хормонална терапия по отношение на честотата на обективните терапевтични ефекти и тяхната продължителност няма предимства пред другия. Следните клинични ситуации са изключение:

• премахването на яйчниците е ефективно само при жени със запазен менструален цикъл или през първата година от постменопаузата;
• инхибиторите на ароматазата са ефективни само при пациенти в менопауза;
• "Затваряне на лекарствата на яйчниците" е ефективно само при пациенти в репродуктивна възраст;
• инхибиторите на ароматазата са по-ефективни при метастатично костно заболяване.

Овариектомия и лекарствено изключване на яйчниците

Овариектомия - отстраняване на яйчниците. Както беше отбелязано, оофоректомията е най-старата хормонална терапия, исторически първият тип системно лечение на рак на гърдата..

Лекарственото „спиране“ на яйчниците (лекарствено) все още се използва активно по целия свят, тъй като позволява на 32% от пациентите с репродуктивен и пременопаузален период да постигнат обективни терапевтични ефекти. Ефективността на този метод при млади пациенти (под 35 години) е по-ниска и варира от 15 до 25%.

Овариектомията и лекарственото „изключване“ на яйчниците са ефективни само при пациенти с репродуктивен и пременопаузален период. Това се дължи на факта, че основният му ендокринологичен ефект е да намали нивото на "класическите" ендогенни естрогени, произвеждани от яйчниците. Следователно изглежда логично, че няма положителен терапевтичен ефект от използването на този метод при жени в постменопауза..

Антиестрогени

Антиестрогените са група лекарства, чийто механизъм на действие е да блокира рецепторите за женските полови хормони, които се намират на повърхността на туморните клетки. Първоначално (през 70-те) антиестрогените са разработени като контрацептиви. Оказа се обаче, че лекарствата от тази група имат обратен ефект - предизвикват овулация при безплодни жени..

По-късно беше установено, че те също могат да доведат до регресия на рака на гърдата и един от тях, тамоксифен, се превърна в лекарството по избор в хормоналната терапия за метастатичен рак на тази локализация. Освен това, поради способността да се увеличи продължителността на живота на някои групи пациенти (пациенти в постменопауза с метастази в регионални лимфни възли), тамоксифен се използва за адювантна хормонална терапия при рак на гърдата (хормонална терапия, която е част от радикалното лечение). Следователно синтезът и откриването на противотуморната активност на тамоксифен е без съмнение едно от най-важните постижения в онкологията през XX век..

Инхибитори на ароматазата

Инхибиторите на ароматазата пречат на „реакцията на ароматизиране“, която превръща андрогените в тъканите и надбъбречните жлези в естрогени. Дългосрочни многоцентрови международни проучвания, включващи хиляди пациенти, показват, че при жени в менопауза с рецептор-позитивен оперативен рак на гърдата, адювантната (допълнителна) употреба на ароматазни инхибитори намалява риска от рецидив на заболяването.

Представители на групата инхибитори на ароматазата: летрозол (Femara), анастрозол (Arimidex), аромазин. Въвеждането на инхибиторите на ароматазата в практиката е постижение от края на 90-те години на миналия век и началото на нашия. Към днешна дата възможностите им за лечение на пациенти с метастатичен туморен процес са добре проучени. Те могат значително да увеличат интервала без рецидив, да увеличат продължителността и качеството на живот на пациентите в постменопауза, особено с метастатични костни лезии..

Изборът на един или друг метод на хормонална терапия зависи от конкретната клинична ситуация и се извършва само от квалифициран онколог.