Гени за рак на гърдата brca2 и brca1

По принцип болестите от онкологичен характер са наследствени. Те се появяват в носители на генни мутации, придобити от техните родители. Около десет процента от наследствени заболявания рак на гърдата, свързани с аномалия в гените BRCA-1 и BRCA-2. Най-ефективният метод за определяне на заболяването е молекулярно генетичната идентификация на наследствената му форма.<

Какви са гените BRCA-1 и BRCA-2

Това са гени, които са отговорни за възстановяването на генетичния компонент, а също така защитават организма от трансформацията на клетки, които провокират появата на туморни новообразувания. Ако има патологии и мутации в гените BRCA-1 и BRCA-2, вероятността ракът на гърдата да започне да се развива.

Факти, известни за гените BRCA-1 и BRCA-2:

• Хората се раждат с мутация на един от гените и това е неизменно през целия живот;
• Не всички носители на гени са податливи на онкологични заболявания, ако тялото не е засегнато от патогенни фактори на околната среда;
• Генната мутация може да бъде наследена от всеки родител, както и от близки роднини;
• Рискът бебето да наследи ненормални BRCA гени при раждането е петдесет процента;
• Генетична мутация може да се предава в продължение на поколения, особено по женската линия.

Провокираните от BRCA тумори могат да имат специални морфологични характеристики:

• Болестта се проявява рано, на възраст между тридесет и пет и четиридесет и шест години;
• Новообразуването е голямо;
• BRCA1 често провокира медуларен рак, в редки случаи - карцином и BRCA2 - лобуларен тип;
• По принцип болестта е под формата на инфилтрати;

Как досега е свързана степента на злокачественост на неоплазмата, нейният метастатичен потенциал и прогнозата за живота на хора с BRCA аномалии досега не са известни със сигурност. Всички текущи проучвания все още не са дали еднозначни резултати.

Разкриването на връзката между рака на гърдата и генетичните аномалии BRCA1 и BRCA2 доведе до нови начини за намаляване на рисковете, определяне на заболяването и ефективно лечение. Мутиралите гени бяха идентифицирани за първи път чрез изследване на семейства, в които сравнително млади женски представители страдаха от появата на рак на гърдата. Голяма вероятност човек да има генетични аномалии, които провокират рак на гърдата, може да бъде:

• Ако по линия на един от родителите има преки роднини, които са имали онкология, засягаща млечните жлези, на възраст под 50 години;
• Когато в семейството има роднина, която в момента е диагностицирана с рак на гърдата;
• Ако в семейството имаше хора с рак на двете гърди;
• Хора, принадлежащи към определени националности (например евреи, живеещи в Източна Европа);
• Когато едно семейство е имало случай на развитие на рак на гърдата при мъж.

Трябва да се разбере, че дори ако един човек в семейството е бил диагностициран с рак, засягащ млечните жлези, това не означава, че тази генна аномалия е налице при всички членове на семейството. Рискът от получаване на мутирал ген BRCA1 или BRCA2 е наследствен от родителите - петдесет процента, а внуците им - само двадесет и пет.

Генна функция

Ролята на гените е да регулират пълния растеж на клетките на гърдата, за да предотвратят възможната поява на рак. Ако има аномалия или мутация в тези гени, рискът от развитие на рак на гърдата се увеличава значително. Аномалии на гените BRCA1 и BRCA2 провокират десет процента от всички видове рак на гърдата. Причините за всички видове рак на гърдата са именно аномалиите, налични на генетично ниво..

Генна мутация

Генните мутации често присъстват при човек, роден в наследство от родителите му. Има и генна аномалия, която може да бъде придобита, ако клетката е повлияна от определени фактори: радиация, диета, неблагоприятни условия на околната среда, хормонални проблеми и други неизвестни причини. В деветдесет процента от случаите именно придобитата генна мутация се счита за провокатор на развитието на рак на гърдата..

Няма значение как човек е получил мутиралия ген BRCA1 или BRCA2, наследен или е придобит. Ако клетката има поне един ненормален ген, който произвежда необходимия протеин по време на нейното функциониране, тя ще извърши профилактиката на онкологията. В случаите, когато и двата гена в клетката са мутирали - човек страда от рак на гърдата.

Риск, свързан с BRCA мутация

Жените, които са на близо деветдесет години и нямат мутация на гена BRCA, имат дванадесет процента риск да получат рак на гърдата. А за тези, които имат генна аномалия, до седемдесетгодишна възраст рискът да се разболеят е осемдесет и пет процента. Също така тези жени са склонни към рак на яйчниците. Рискът през целия живот, ако човек има ненормален ген BRCA1, е петдесет и пет процента, а ако BRCA2 е двадесет и пет.

Независимо от високите рискове, трябва да знаете, че ракът, засягащ млечните жлези, не се появява при всички с мутирали гени BRCA1 и BRCA2. Рисковете зависят от:

• Начинът на живот, който човек води;
• Вредното въздействие на околната среда върху тялото;
• Защитата на организма срещу рак, която не се осъществява от ненормални гени BRCA.

Огромен брой жени смятат, че ракът на гърдата, провокиран от наследени мутирали гени BRCA1 и BRCA2, е много по-агресивен. Всъщност учените са доказали, че това мнение е погрешно. Ракът на гърдата е по-лесен за жени с наследствени генни аномалии.

Мъжете с наследствени аномалии на гена BRCA1 и BRCA2 ще имат рак на гърдата само в шест процента от живота си. Тази цифра е много по-висока от тази при мъжете без мутирали гени..

Гените BRCA1 и BRCA2 произвеждат протеин, който контролира пълния клетъчен растеж в млечните жлези, предотвратявайки рака на гърдата. Всяка човешка клетка се състои от два идентични гена, с изключение на зародишните клетки. Докато поне един от тези гени изпълнява функцията си да произвежда протеин, осигурявайки пълноценното функциониране на млечните жлези, рисковете от онкологията се приравняват на нула. Изключение прави ситуация, при която патогенни фактори засягат организма, в резултат на което се развива рак на гърдата. Ако и двата гена в клетката са мутирали, тя не произвежда протеина, участващ в нейния растеж. Това води до неконтролирано размножаване на клетките на гърдата. Някои от тях нахлуват в здрави тъкани..

Учените, които са провели огромно количество изследвания, твърдят, че рисковете от развитие на рак на гърдата са два пъти по-високи при хора в тесни семейни връзки с пациенти с рак на гърдата.

Как да открием генна мутация

Мнозина се интересуват от въпроса как да диагностицират и идентифицират мутиралите гени BRCA1 и BRCA2, които провокират появата на рак на гърдата. Критериите могат да се различават в различните държави. За генетичните изследвания има такива индикации:

• трима или повече близки роднини са диагностицирани с рак на гърдата или яйчниците, единият от които е на възраст под петдесет години;
• поне двама близки роднини на възраст под четиридесет години имат рак на гърдата;
• рак на гърдата при мъж или жена, диагностициран в ранна възраст;
• има роднини с еврейски корени, имигранти от Германия, които са страдали от рак на гърдата на възраст под шейсет години;
• има двустранен рак на гърдата в ранна възраст или рак на гърдата и яйчниците, диагностициран при един човек.

Тестът BRCA помага да се определи дали има наследствена тенденция за развитие на рак, който засяга гърдата. Тестването също така разкрива гените на BRCA1 и BRCA2 при хора. За да направите това, вземете кръв, съдържаща човешка ДНК, и я изследвайте чрез PCR.

Жените, които са получили положителен тест за тест BRCA, трябва редовно да идват при онколога за прегледи и изследвания, за да се предпазят от евентуален активен туморен растеж. След като е открил болестта в началния етап, в деветдесет и пет процента от случаите тя може да бъде напълно излекувана..

Съществуващите аномалии на гените BRCA 1 и BRCA 2 често увеличават риска от развитие на рак на гърдата, но не е необходимо човек да се разболее рано или късно. Генетичните тестове показват само склонността на хората, поставяйки ги в група с висок риск. Това означава, че специалистите ще наблюдават здравословното му състояние, за да имат време да забележат развитието на онкологията навреме и да спрат процеса. Хората с мутирали BRCA гени, започвайки от двадесет и пет годишна възраст, трябва два пъти годишно да изследват гърдите си, мамография и ЯМР на млечните жлези трябва да се правят веднъж годишно.

Превенция на рак на гърдата при носители на BRCA

За да се предотврати рак на гърдата, се предлагат носители на мутирали гени BRCA 1 и BRCA 2:

• Профилактична двустранна мастектомия. Това е най-ефективният метод за значително намаляване на риска от рак на гърдата, но мнозина не са съгласни с процедурата, страхувайки се от появата на козметични дефекти;
• Контралатералната профилактична мастектомия е подходящ вариант за хора с анормални BRCA гени, открити в млада възраст. Направете мастектомия от едната страна.

За превенция мастектомия може да се извърши изцяло или да се запази кожата и зърната. Реконструкцията на млечните жлези се обсъжда с пациента предварително и всички възможни рискове се разглеждат индивидуално.

Има и профилактична двустранна салпингоооректомия. Тази операция намалява риска от рак на гърдата при хора, които носят ненормални BRCA гени. Препоръчва се процедурата да се извърши след тридесет и пет години или за жени, които не планират да забременеят в бъдеще, и кърмене на бебето.

Лечение на носители на BRCA

За лечение на пациенти с абнормни гени BRCA се използват системни методи. Последните проучвания показват, че прогнозата за рак на гърдата при хора с мутирали гени BRCA не се различава от тази при спорадичен рак на гърдата. Липсата на генна мутация е фактор, предсказващ хемочувствителността на туморните образувания.

PARP инхибиторите се използват като терапевтични средства за лечение на пациенти с BRCA-асоцииран рак. Лекарството инхибира възстановяването на разкъсвания на ДНК, което води до апоптоза в клетки с дефицитен BRCA ген.

Клинични проучвания с използване на перорален PARP инхибитор при локално напреднала онкология, включваща BRCA-носеща млечна жлеза, показват, че има поддържащ ефект с 400 mg от лекарството без прекъсване.

До днес няма категоричен отговор относно най-добрия режим на химиотерапия за пациенти с BRCA-асоцииран рак на гърдата. В процеса на избор на терапия за заболяване, провокирано от мутирали BRCA гени, е необходимо да се използват стандартни прогностични фактори..

Ако човек има индикации за генетично изследване, извършено с цел идентифициране на съществуващи аномалии на гените BRCA 1 и BRCA 2, то трябва да бъде предадено. Ако резултатът е положителен, човек, който е изложен на риск от развитие на рак на гърдата, трябва редовно да се изследва, за да открие своевременно началото на заболяването и да го излекува в началния етап..