Тройно отрицателен рак на гърдата: концепция, прогноза, лечение

Тройно отрицателният (TN) рак на гърдата се счита за агресивен подтип, представляващ 10-15% от всички видове рак на гърдата. Терминът "тройно отрицателен" означава, че туморът произвежда три протеина в минимално количество:

• ER - естрогенен рецептор;
• PR - прогестеронов рецептор;
• HER2 - рецептор на епидермален растежен фактор.

Тоест, той едновременно включва ER-, PR- и HER2-.

Когато морфологът е снабден с биопсичен материал, получен от тумор на гърдата за изследване, една от задачите е да се определи наличието на горните рецептори в раковите клетки. Потвърждаването на тяхното присъствие или отсъствие е важна стъпка при планирането на лечението на рак на гърдата..

ER и RP

ER и RP са протеини, вградени в клетъчната мембрана. Те действат като „предавателна връзка“ между женските полови хормони и така наречения „патологичен път“ на раковата клетка. Естрогенът и прогестеронът, които в женското тяло се произвеждат главно в яйчниците, се считат за основните двигатели на онкологичния процес при рак на гърдата и задействат механизмите на клетъчното делене. Комбинирайки се с ER и RP, хормоните ги превеждат в „активно състояние“, което води до верижно активиране на вътреклетъчните ензими (патологичен път), което от своя страна задейства гени, които регулират клетъчното делене.

Тези механизми, които блокират ефекта на хормоните върху деленето на раковите клетки, се използват при хормонално лечение на рак на гърдата. TN туморите не съдържат тези рецептори, така че хормоналната терапия е неефективна.

HER2

HER2 е протеин, вграден в клетъчната мембрана. Съответният растежен фактор се свързва с него, което чрез HER2 рецептора задейства механизмите на клетъчен растеж и делене. Следователно туморите с положителен (+) статут на рецепта за HER2 (раковите клетки съдържат HER2 на повърхността си) имат висок потенциал за бърз растеж и метастази.

Принципът на блокиране на свързването на растежен фактор с HER2 рецептора се използва в таргетната терапия, например, когато се използва лекарството "Herceptin". TH клетките на рака не съдържат този рецептор, поради което употребата на Herceptin не дава положителен ефект.

Прогноза

Теоретично прогнозата на тройно отрицателния рак на гърдата трябва да бъде по-добра от тази на тумори, които имат ER, RP, HER2 рецептори, тъй като няма верига за предаване на сигнала, която стимулира деленето. Но на практика изглежда съвсем различно: TN туморите се държат агресивно. В допълнение, употребата на лекарства, които инхибират функцията на рецепторите ER, RP, HER2 (т.е. херцептин, тамоксифен), докато ракът е неподходящ и не е разработена друга насочена терапия. Тесният избор на възможности за лечение, агресивното поведение правят лечението на тройно отрицателен рак на гърдата трудна задача в съвременната онкология.

Характеристики на TN:

• Възраст към момента на поставяне на диагнозата. TN ракът често се диагностицира при млади пациенти.
• Размерът на тумора. TN туморите обикновено са по-големи по време на диагнозата, отколкото при други видове рак на гърдата (3,0 cm срещу 2,1 cm).
• Поражението на регионалните лимфни възли. Вероятността за откриване на ракови клетки в регионалните лимфни възли при TN тумори е по-висока в сравнение с други подвидове рак на гърдата (54,6% срещу 45,6%).
• BRCA мутации. Всеки има гени BRCA1 и BRCA2, които са супресори на рака (предотвратяват развитието на рак). Смята се, че някои мутации в тези гени водят до развитие на 5-10% от рака на гърдата. Жените с мутация в един от тези гени са изложени на висок риск от развитие на рак на гърдата, яйчниците и други видове рак. Специфична мутация в гена BRCA1 е свързана с появата на тройно-отрицателен рак на гърдата. Нарича се "фамилен рак на гърдата".

Лечение

1. Хирургически. Лечението на този рак обикновено започва с хирургично отстраняване на тумора. Постигнато или чрез лумпектомия (отстраняване на тумора и околната тъкан) или мастектомия (частично или пълно отстраняване на гърдата).
2. Лъчетерапия. След операцията лечението на тройно отрицателен рак на гърдата обикновено включва облъчване на туморното легло и регионалните лимфни дренажни пътища, за да се убият останалите ракови клетки.
3. Химиотерапия. С оглед на липсата на ER, RP, HER2 рецептори в TN на тумора, използването на хормонално лечение и целенасочена терапия, насочена към блокиране на HER2 рецептора, е неподходящо за тройно отрицателен рак на гърдата. Следователно химиотерапията остава единственото системно лечение в момента. Терминът "системна" терапия означава, че когато лекарството попадне в кръвта, то пътува до всички части на тялото, убивайки раковите клетки, които могат да се разпространят извън гърдата..

Химиотерапевтично лечение обикновено трае от няколко месеца до една година. Срокът зависи от лекарствата, които пациентът приема, както и от това как ги понася.

„Ренесансът“ на цисплатина, лекарство, което се използва широко при лечението на рак на гърдата през 80-те години, се свързва с тройно отрицателен рак на гърдата. Но поради високата си токсичност и висока ефективност само при малък брой пациенти, употребата му през последните 30 години при рак на гърдата е ограничена. Ясни доказателства за високата ефективност на цисплатин при TN тумори, получени в резултат на клинични проучвания, го върнаха в арсенала от лекарства, използвани при рак на гърдата.

Клинични изследвания

Липсата на възможност за използване на хормонална терапия за тройно отрицателен рак и употребата на лекарства, които блокират HER2 рецептора, накара изследователите да търсят нови начини за лечение на този тип рак на гърдата. Голяма част от изследванията са фокусирани върху разработването на лекарства, които „изключват“ молекулите в тялото, които стимулират растежа на раковите клетки..

Целта на клиничните изпитвания е да се определи дали новите лекарства са по-добри от сегашните стандартни лечения. Те дават на пациентите надежда за бързо преодоляване на болестта и връщане към нормалния живот..